W najnowszym numerze Communications Chemistry, należącego do rodziny Nature Publishing Group, ukazał się artykuł prezentujący wyniki badań zespołu Captor Therapeutics nad związkiem ABS-752, opracowywanym w ramach projektu CT-01.
Kandydat ten jest obecnie na etapie badan klinicznych i może otworzyć zupełnie nową erę w leczeniu raka wątrobowokomórkowego (HCC).
To jedna z pierwszych publikacji, która pokazuje praktyczne zastosowanie technologii molekularnych klejów w formie proleku, a jej znaczenie wykracza daleko poza sam HCC.
ABS-752 wyróżnia się na tle dotychczasowych terapii dzięki dwóm elementom:
- selektywnej aktywacji w tkance nowotworowej:
Lek jest aktywowany przez enzym VAP-1, którego poziom jest znacząco podwyższony w wątrobie pacjentów z HCC i marskością. Dzięki temu jego działanie jest skoncentrowane w obrębie guza, co zmniejsza ryzyko działań niepożądanych.
- podwójnemu mechanizmowi działania:
Jednocześnie ABS-752 degraduje dwa kluczowe białka: GSPT1, odpowiedzialne za proliferację komórek nowotworowych, oraz NEK7, aktywator inflammasomu NLRP3.
Połączenie obu mechanizmów prowadzi do zahamowania podziału komórek nowotworowych i modulacji zapalnego mikrośrodowiska guza.
W badaniach przedklinicznych ABS-752 wykazał bardzo obiecujące wyniki. W modelach mysich przy dawce 10 mg/kg BID uzyskano całkowitą regresję guzów Hep3B, a w modelach PDX (patient-derived xenografts)
raka wątroby zahamowanie wzrostu guza stwierdzono w 8 na 10 przypadków, w tym w 4 powyżej 50%. Co istotne, w 28-dniowych badaniach toksykologicznych u naczelnych nie stwierdzono ciężkich działań niepożądanych, a w hepatocytach pierwotnych ABS-752 nie wykazywał cytotoksyczności.
ABS-752 jest pierwszym przykładem molekularnego kleju w formie proleku testowanego klinicznie. Lek przeszedł już pozytywnie fazę badań przedklinicznych i znajduje się obecnie w fazie badań klinicznych. Dzięki nowatorskiemu podejściu ABS-752 otwiera perspektywę skuteczniejszego leczenia HCC i stanowi wzorzec dla projektowania kolejnych selektywnych degraderów białek o korzystniejszym profilu bezpieczeństwa.
W artykule opisany został proces odkrycia ABS-752 wraz z optymalizacją proleku oraz wynikami badań przedklinicznych.
👉 https://www.nature.com/articles/s42004-025-01641-9
Communications Chemistry jest prestiżowym czasopismem naukowym wydawanym
przez grupę Nature Portfolio, w którym publikowane są przełomowe odkrycia z zakresu chemii i nauk pokrewnych.
